Ocus切片扫描在胶质瘤分子调控机制研究的应用
恶性胶质瘤（Gliomas）是最常见的原发性中枢神经肿瘤，侵袭性强，以浸润性、扩展性生长，手术难以完全切除，具有极强的放化疗抵抗性，患者预后较差。胶质瘤发病机制复杂，影响其预后的因素也较多，随着基因测序技术的发展，近年来人类对胶质瘤发生、发展的生物学机制和预后影响因素有了更深的认识。
近期研究人员发现，神经胶质瘤患者的肿瘤组织，存在编码异柠檬酸脱氢酶基因(IDH，包括IDH1、IDH2、IDH3)的体细胞突变，并通过分子图谱检测与分析技术找到了一些诊断神经胶质瘤的生物标志物。这些标志物的出现对精准诊疗以及提高治疗效果都至关重要。例如其中一类即B7家族免疫球蛋白，目前已发现5种（B7-1、B7-2、B7-H1、B7-H2、B7-H3），其中B7H3在神经胶质瘤中表达最多。目前对B7H3的研究主要集中在对树突状细胞、单核细胞、T细胞，以及NK细胞表达和免疫调节方面的影响，在神经胶质瘤中的作用机制鲜有报道。
该篇文章于2021年5月发表在《Frontiers in Cell and Developmental Biology》期刊上，来自于上海复旦大学附属华山医院毛颖团队，其早期研究表明B7H3通过激活转化生长因子（TGF-β）途径和MYC基因来维持胶质瘤细胞的自我更新。在本研究中发现，与IDH野生型胶质瘤相比，IDH突变型胶质瘤中B7H3的表达显著降低。而B7H3的表达降低，可能是由于肿瘤组织代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的相对浓度升高，继而激活自噬降解途径导致的。
同时，在IDH突变型胶质瘤中，血管内皮生长因子（VEGFA）的表达下调，也与B7H3蛋白的低表达、2-HG蛋白的高表达相关联。2-HG的富集是IDH突变肿瘤细胞最明显的代谢改变，其中免疫组化结果采用芬兰Grundium公司的便携式数字病理扫描显微成像系统--Ocus来扫描呈现（图1），后期分析采用免疫反应评分来进行评估（图2）。
图1： B7H3 is positively associated with VEGFA in gliomas. IDH1-WT (n = 4), 2-HGlow IDH1-mutated gliomas (n = 8),
and 2-HGhigh IDH1-mutated gliomas (n = 9) were used for IHC staining with the indicated antibodies.
and 2-HGhigh IDH1-mutated gliomas (n = 9) were used for IHC staining with the indicated antibodies.
图2: 方法学采用Ocus来进行图片扫描，统计结果采用免疫反应评分来进行分析
综上所述，该文章揭示了B7H3在IDH野生型胶质瘤中优先过表达，在IDH突变型胶质瘤中表达降低，因此B7H3可以作为临床上诊断IDH神经胶质的一个潜在标志物。
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