Ocus切片扫描应用于妊娠滋养细胞肿瘤的相关研究
妊娠滋养细胞肿瘤（Gestational trophoblastic neoplasia，GTN），是指胚胎的滋养细胞发生过度增殖而导致的恶性肿瘤，如胎盘滋养细胞肿瘤，侵蚀性葡萄胎，绒毛膜癌（Choriocarcinoma）以及上皮样滋养细胞肿瘤。随着在中国二孩政策的实施，女性生殖需求不断增加，GTN的发病率也随之显著增加。其中，绒毛膜癌（Choriocarcinoma）是一种高度侵袭性的妊娠滋养细胞疾病，发病率高达1/50000，严重危害育龄女性的生殖健康和生命。
目前，对于妊娠滋养细胞肿瘤临床治疗的手段通常有手术治疗和化疗两种。其中，甲氨蝶呤（MTX）是化学药物治疗法中使用最广泛的药物。然而MTX靶向特异性差，会引起一些副作用，比如肝损伤，腹痛，胃肠道反应等。因此，构建更高效的靶向给药策略对滋养细胞肿瘤的治疗很重要。
浙江大学医学院附属妇产科医院（浙江省妇女保健院），于2021年6月在《Journal of Nanobiotechnology》上发表了一篇文章。该团队为治疗滋养细胞肿瘤提供了一种新的策略，即由转运体介导的纳米药物治疗。聚焦于对核苷转运体ENT1（Equilibrative Nucleoside Transporter 1，一种膜转运蛋白）在人绒毛膜癌细胞（JEG-3）上的过表达进行研究，发现其具有活性靶向纳米治疗药物的高效靶点潜力。
该文章中，研究人员向裸鼠中注射JEG-3细胞形成50–100 mm3 的肿瘤后，再分别在第6、9、12、14、18和21天，对对照组（生理盐水）和实验组（4种不同形式的MTX制剂：游离MTX、MTX+Cy-lipid、Lipo@MTX以及Cy-Lipo@MTX）进行静脉注射，每组6只小鼠，注射量5mg/kg小鼠体重。在培养24天后，取裸鼠的肿瘤及主要器官进行称重，以及HE、 TUNEL和Ki67染色。本实验中，所有免疫组化结果均由Ocus切片扫描显微成像系统（芬兰Grundium）进行数字化扫描和图像保存、导出，如图1。HE染色结果显示Cy-Lipo@MTX靶向给药组在4种MTX制剂中所导致的肿瘤组织坏死面积最大。同时， Ki67和TUNEL染色结果显示经Cy-Lipo@ MTX处理过的小鼠肿瘤细胞增殖最少，凋亡最多 。这些结果均表明：使用阿糖胞苷（Cy, ENT1的高亲和力底物）偶联脂质体（简称Cy-lipo）作为靶向运载体运载MTX，形成Cy-Lipo@MTX高靶效药物体系，具有良好的抗绒毛膜癌作用。
图1: The H&E, Ki67, and TUNEL staining images of tumor tissues indicating the tissue necrosis, cell proliferation and cell apoptosis
综上所述，该文章试图从对转运体的研究角度来解决绒毛膜癌的临床治疗困境，提出了一种使用转运体的药物底物作为靶向分子的药物传递策略。发现和阐明ENT1在纳米药物运输中的作用，不仅可以重新点燃对绒毛膜癌化疗的希望，同时对于滋养层相关疾病的治疗也提供了新的思路。
芬兰Grundium公司自主研发和生产了全球首款最实用的便携式数字病理扫描显微成像系统--Ocus。该设备采用智能云技术，用户可在任何有网络的地方远程控制和访问其内部的高清图片，并支持多人实时同屏阅片。Ocus体积小巧，可装入个人行李箱中，并支持移动充电；Ocus具备强大的内嵌式电脑，不需外配服务器和电脑，可通过移动终端（手机、平板、笔记本电脑）的网页浏览器在地球上任何有网络的地方进行远程数据访问和高清图片共享。
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